BRCA1 i BRCA2 geni jesu geni povezani prvenstveno s nastankom nasljednog raka dojke.
Kratica BRCA (od engl. breast cancer gene) označava gene čija je osnovna funkcija popravak oštećenja DNA te očuvanje integriteta genoma.
Nasljedni rak dojke, kao što i sam naziv govori, uzrokovan je naslijeđenim genetskim mutacijama, najčešće BRCA1 i BRCA2 gena, te čini oko 5 – 10 % svih zloćudnih tumora dojke.
Nositelji mutacija BRCA1 ili BRCA2 gena imaju veći rizik od razvoja raka dojke i jajnika, kao i drugih vrsta raka, u usporedbi s općom populacijom.
U današnjem članku, pročitajte sve o BRCA1 i BRCA2 genima – što su, koja je njihova uloga, kako mutacije u BRCA genima povećavaju rizik od nastanka raka, te o važnosti genetskog testiranja.
Što su BRCA1 i BRCA2 geni i koja je njihova uloga?
Rak dojke najčešći je zloćudni tumor u žena u Hrvatskoj, sa značajnom obiteljskom sklonosti bolesti u kojoj geni BRCA1 i BRCA2 imaju najvažniju ulogu.
Geni predispozicije za rak dojke, BRCA1 (engl. breast cancer susceptibility gene 1) i BRCA2 (engl. breast cancer susceptibility gene 2) jesu tumor – supresorski geni čija je osnovna funkcija popravak oštećenja DNA te održavanje integriteta i stabilnosti genoma (genetskog materijala).
BRCA1 i BRCA2 geni, svojstveni su svakom čovjeku – svaki čovjek ima dvije kopije svakog od ovih gena, po jednu od svakog roditelja.
U zdravim stanicama, BRCA1 i BRCA2 geni proizvode proteine ključne za popravak DNA, čime se sprječava nekontrolirani rast stanica i nastanak tumora.
Što su BRCA mutacije?
BRCA mutacije su promjene u BRCA genima odgovorne za nasljednu sklonost za rak dojke i jajnika.
No, važno je istaknuti da mutacije u BRCA genima čine 25 % svih nasljednih slučajeva raka dojke i jajnika, dok preostalih 75 % čine mutacije u velikom broju drugih gena (TP53, PTEN i dr.)
Mutacije u BRCA1 i BRCA2 genima dovode do smanjene funkcionalnosti, ili pak potpunog gubitka funkcije proteina koje stvaraju, što rezultira nemogućnošću učinkovitog popravka oštećenja DNA, odnosno nakupljanja genetskih promjena te, u konačnici, nastanka raka.
Osobe s naslijeđenim mutacijama u jednom od tih dvaju gena imaju veću vjerojatnost za nastanak raka dojke i/ili jajnika tijekom života od onih u općoj populaciji.
Naslijeđene mutacije BRCA gena odgovorne su za oko 5 % raka dojke, te za oko 10 – 15 % raka jajnika.
Osim toga, mutacije u BRCA genima povećavaju rizik i za nastanak raka jajovoda, potrbušnice, prostate, gušterače te melanoma.
Učestalost raka dojke u muškaraca je oko 100 puta manja nego u žena, no to ne isključuje mogućnost da muška osoba naslijedi i prenese mutaciju na potomke.
Kako nastaju mutacije BRCA1 i BRCA2 gena?
Mutacije BRCA1 i BRCA2 gena, ovisno o vremenu nastanka, mogu biti zametne (naslijeđene od roditelja) ili somatske (nastale u procesu razvoja organizma, nisu nasljedne, odnosno ne prenose se na potomstvo).
Najčešće, nasljeđivanje BRCA mutacije odvija se autosomno – dominantno, što znači da je dovoljna samo jedna kopija promijenjenog (mutiranog) gena, naslijeđena od jednog roditelja, za povećan rizik od nastanka raka dojke i jajnika.
No, važno je istaknuti, da bi se razvio nasljedni rak dojke i/ili jajnika, tijekom života mora doći do inaktivacije i druge, zdrave kopije BRCA gena.
Naime, nastanku raka, osim genetske komponente, pridonose i okolišni te drugi čimbenici (stil života, hormonsko nadomjesno liječenje i dr.).
Dakle, tek kada dođe do mutacije i druge kopije gena, stvaraju se preduvjeti koji mogu dovesti do razvoja zloćudne bolesti.
Kako se otkrivaju BRCA mutacije?
BRCA testiranje predstavlja revoluciju u otkrivanju genetske predispozicije za rak.
Testiranje BRCA gena provodi se iz uzorka krvi ili sline te omogućuje otkrivanje mutacija u BRCA1 i BRCA2 genima, kao i procjenu rizika od nasljednog raka dojke, jajnika, no i drugih vrsta raka.
Zaključno, BRCA1 i BRCA2 geni jesu ključne komponente u održavanju integriteta DNA te sprječavanju nastanka raka. Nasljedne mutacije ovih gena značajno povećavaju rizik od razvoja raka dojke, jajnika, kao i drugih karcinoma, što ističe važnost genetskog testiranja.
Pravovremeno otkrivanje mutacija BRCA1 i/ili BRCA2 gena pruža temelj za proaktivno upravljanje vlastitim zdravljem, uključujući preventivne mjere te donošenje informiranih odluka, čime se može značajno smanjiti rizik od nastanka raka.
Literatura:
1. PubMed. BRCA1 and BRCA2 Associated Hereditary Breast and Ovarian Cancer
2. Prevalence of BRCA1 and BRCA2 mutations in women with early – onset breast cancer
3. Liječnički vjesnik. Guidelines for genetic counselling and testing for hereditary breast and ovarian cancer
Objavljeni tekstualni sadržaj predstavlja intelektualno vlasništvo fizičke osobe – Monika Babić te je kao takav zaštićen zakonom, ili se koristi sukladno odobrenju nositelja autorskih prava.
